Des scientifiques découvrent l'inhibiteur de la maladie d'Alzheimer



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Phosphates responsables du développement de la maladie d'Alzheimer

Certains phosphates empêchent la dégradation régulière des soi-disant plaques cérébrales chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et contribuent ainsi au développement de la maladie, rapportent les chercheurs de Bonn dans la revue "Journal of Biological Chemistry" (JBC).

Les chercheurs espèrent que leurs découvertes actuelles sur le développement de la maladie d'Alzheimer soutiendront d'une part le développement de nouvelles approches thérapeutiques pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et d'autre part aideront à améliorer le diagnostic. Dans le cerveau des souris, les scientifiques autour du neurologue Prof. Dr. Jochen Walter de l'Université de Bonn a démontré que les plaques fabriquées à partir de peptides bêta-amyloïdes, qui sont à l'origine de la maladie d'Alzheimer, ne peuvent pas être correctement décomposées en raison de l'influence de certains phosphates. Ainsi, de plus en plus de peptides se déposent dans le cerveau des personnes touchées et la maladie d'Alzheimer prend son cours mortel.

Le groupe Phosphate empêche la bonne dégradation des plaques d'Alzheimer Selon leurs propres déclarations, les chercheurs de la Clinique et Polyclinique de Neurologie et de l'Institut de Microbiologie Médicale, Immunologie et Parasitologie de l'Université de Bonn ont réussi à déchiffrer un mécanisme jusque-là inconnu dans le développement de la maladie d'Alzheimer. Ils ont étudié les raisons possibles de l'augmentation du dépôt des plaques dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et sont tombés sur un certain groupe de phosphate qui empêche la dégradation appropriée des peptides bêta-amyloïdes par les soi-disant cellules microgliales. D'après des études précédentes, on savait déjà que "des années avant que les premiers symptômes de la maladie d'Alzheimer soient visibles" "des plaques de peptides bêta-amyloïdes mal repliés se forment déjà dans le cerveau", a souligné le professeur Dr. Jochen Walter. Selon l'expert, «ces dépôts altèrent le fonctionnement des cellules nerveuses du cerveau», ce qui conduit au développement de la maladie d'Alzheimer à long terme.

Fonction des cellules microgliales chez les patients atteints d'Alzheimer perturbées par les phosphates Afin d'expliquer l'augmentation du dépôt de peptides dans le cerveau des patients atteints d'Alzheimer, les chercheurs ont examiné de plus près la fonction des cellules microgliales dans le cerveau des souris dans le cadre de leurs recherches actuelles. Dès que les peptides bêta-amyloïdes se déposent dans le cerveau, «les cellules microgliales sont activées et absorbent à nouveau une partie des dépôts», explique le professeur Walter. Cependant, le mécanisme d'élimination des peptides ne semble pas fonctionner correctement chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Les scientifiques de Bonn ont maintenant découvert une explication à cela. Certains groupes phosphate qui se fixent aux peptides empêchent la dégradation par les cellules microgliales. Cela favorise le dépôt nocif de peptides bêta-amyloïdes dans le cerveau et donc le développement de la maladie d'Alzheimer, écrivent les scientifiques de Bonn.

Difficile à digérer la plaque d'Alzheimer Si les groupes phosphates correspondants sont liés aux peptides bêta-amyloïdes, "une enzyme dégradant l'insuline est bloquée, ce qui est d'une grande importance pour l'activité des cellules microgliales", rapportent le professeur Walter et ses collègues. Les peptides bêta-amyloïdes à groupement phosphate sont donc «beaucoup plus difficiles à digérer pour les cellules microgliales que sans», selon les experts. On sait depuis longtemps que les enzymes qui dégradent l'insuline contribuent de manière significative à la dégradation de la plaque d'Alzheimer. Ce qui est nouveau, cependant, c'est que «l'ajout d'un groupe phosphate bloque cet important processus de décomposition», déclare le Dr. Sathish Kumar. Selon l'expert, ces «effets peuvent désormais être attribués à une seule enzyme.» Selon les chercheurs de Bonn, environ 20 à 30% des peptides chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont un groupe phosphate qui les protège de la dégradation par les cellules microgliales.

Espoir d'un diagnostic et d'un traitement précoces de la maladie d'Alzheimer Selon les chercheurs, le groupe phosphate a un effet négatif sur la maladie d'Alzheimer à plusieurs égards. D'une part, la dégradation des peptides bêta-amyloïdes est considérablement réduite par le groupe phosphate, d'autre part, le phosphate favorise l'agglutination des peptides et donc la formation de plaques, ont expliqué Walter et ses collègues. Les résultats actuels ne peuvent offrir aucune aide réelle aux près d'un million de patients atteints de la maladie d'Alzheimer qui vivent actuellement en Allemagne, mais les chercheurs promettent beaucoup pour l'avenir. De cette manière, des anticorps spéciaux pourraient éventuellement être développés qui "se lient spécifiquement aux peptides bêta-amyloïdes avec un groupe phosphate et mettent les peptides dangereux hors d'action", écrivent les scientifiques de Bonn.

Un long chemin pour développer de nouveaux médicaments contre la maladie d'Alzheimer Il peut également être possible d'utiliser les groupes phosphate comme biomarqueurs pour la détection précoce de la maladie d'Alzheimer. «S'il y a de nombreux groupes phosphate sur les peptides, ce serait le signe d'un risque accru de développer la maladie d'Alzheimer», a déclaré le professeur Jusqu'à ce que des procédures de diagnostic ou des approches thérapeutiques appropriées puissent être dérivées, mais «le chemin est encore très long», a déclaré le professeur. Déclaration des experts. La nécessité d'un travail scientifique supplémentaire ici peut être vue non seulement à partir des innombrables études qui sont actuellement en cours sur le sujet, mais aussi à partir du nombre de personnes touchées. Plus des deux tiers des 1,3 million de personnes atteintes de démence vivant aujourd'hui en Allemagne souffrent d'Alzheimer et selon le rapport sur la démence 2011 de l'Institut de Berlin pour la population et le développement, le nombre de personnes atteintes devrait doubler d'ici 2050. (fp)

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Image: Gerd Altmann / pixelio.de

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